当国际刑警发布的红色通缉令（追捕世界头号通缉犯的最高级别通缉令）出炉时，联邦调查局的顶尖犯罪侧写师约翰·哈特利（道恩·强森饰）正在调查此案。在调查一起大胆的抢劫案中，约翰陷入了困境，被迫与世界头号艺术品大盗诺兰·布斯（瑞安·雷诺兹饰）合作，以抓捕世界头号通缉的艺术品窃贼“主教”（盖尔·加朵饰）。激动

电影讲述了外星共生体“毒液”与宿主埃迪（汤姆·哈迪 饰）这对“最佳拍档”遇上致命反派共生体“卡内奇”（伍迪·哈里森 饰），超级英雄和邪恶反派的宿命之战即将开始。